1. Efecto inhibidor de los ginsenósidos sobre la respuesta inflamatoria en la fibrosis de órganos
After an organ is injured, white blood cells accumulate at the site of the injury and attract various adhesion molecules, monocytes and macrophages, producing an excess of nitric oxide and inflammatory cytokines, and eventually forming an inflammatory response. An ongoing inflammatory response causes fibrosis to build up, making it more severe. Therefore, the alleviation of inflammation is one of the important ways to prevent organ fibrosis.
La hepatitis viral crónica y la hepatitis autoinmune son causas importantes de enfermedades inflamatorias crónicas en el hígado. Los estudios han demostrado que mediante la eliminación de patógenos (virus) o la inhibición de las respuestas inmunitarias (proliferación e infiltración de linfocitos), las actividades inflamatorias pueden suprimirse rápida y continuamente, y el proceso de fibrosis puede detenerse o incluso revertirse. Los ginsenósidos tienen un buen efecto inhibidor sobre la inflamación de la enfermedad hepática. Xiao et al. encontraron que el ginsenósido Rg1 puede aliviar la esteatosis hepática, reducir el contenido de triacilglicerol intracelular, los niveles de ALT y AST e inhibir la liberación de citoquinas inflamatorias. El efecto puede estar relacionado con la vía de señalización de la proteína quinasa activada por monofosfato de adenosina (AMPK)/factor nuclear-κB (NF-κB).
Después de la lesión del tejido pulmonar, la activación de los macrófagos libera una gran cantidad de citoquinas inflamatorias y el aumento de los factores inflamatorios expandirá aún más la fibrosis pulmonar causada por la inflamación del tejido pulmonar. Luo Wenjuan et al. descubrió que el ginsenósido Rb1 puede inhibir significativamente la liberación del factor de necrosis tumoral- (TNF-), interleucina-6 (IL-6), IL-1 y otros factores inflamatorios, aliviando así la inflamación pulmonar. Además, Zhu Zhiyang et al. descubrió que el ginsenósido Rb1 puede inhibir la PI3K/PROTEÍNA quinasa B (PROTEÍNA quinasa B, PI3K/PI3K) al inhibir PI3K/PI3K. La vía de señalización de Akt protege la inflamación de los cardiomiocitos inducida por lipopolisacáridos.
El compuesto puro CK derivado del ginsenósido es el principal metabolito intestinal del ginsenósido. La CK inhibe la producción de citoquinas proinflamatorias y reduce el nivel de citoquinas proinflamatorias en los tejidos renales al regular a la baja la vía de señalización de NF-κB. El análisis de las expresiones génicas renales de IL-1, TNF-, proteína quimioatrayente de monocitos-1 (McP-1) e IL-6 mostró que la CK inhibía la producción de estos proinflamatorios citocinas en riñones enfermos. Se inhibió significativamente la oligomerización de unión de nucleótidos de la familia de receptores tipo dominio de la familia de receptores Pyrin (NUCLEOtide oligomerizationDomain-like receptor family Pyrin domain protein) 3, NLRP3) activación del cuerpo inflamatorio e infiltración de monocitos, y regulación a la baja de la señalización relacionada con la activación del cuerpo inflamatorio renal NLRP3 caminos Hsu et al. encontraron que el cuerpo inflamatorio NLRP3 se asoció con inflamación renal y fibrosis en ratones con oclusión ureteral unilateral. CK inhibió la activación corporal inflamatoria de NLRP3 al reducir significativamente la actividad de NLRP3 y caspasa-1 y el nivel de proteína IL-1 en el riñón y el nivel de IL-1 en orina. La inhibición de los cuerpos inflamatorios NLRP3 en los macrófagos puede producirse inhibiendo la transducción de señales fosforiladas y el Activador de la transcripción 3 (P-STAT3).
2. Efectos de los ginsenósidos sobre la EMT en la fibrosis de órganos
La EMT es el proceso por el cual las células epiteliales pierden la polaridad celular y la adhesión celular, adquieren propiedades de migración e invasión y se convierten en células mesenquimales. La EMT se observa por primera vez durante la embriogénesis y es fundamental para el desarrollo de tejidos y órganos. La EMT y su proceso inverso juegan un papel importante en la progresión tumoral, la cicatrización de heridas y la fibrosis de órganos.
En el hígado, las células epiteliales pueden adquirir propiedades de fibroblastos por EMT y participar en la fibrogénesis. Esto convierte a la EMT en uno de los objetivos potenciales para las estrategias antifibrosis tisulares. La prevención del desarrollo de EMT puede controlar e incluso revertir la fibrosis hepática. En términos de mejorar la fibrosis hepática, el ginsenósido Rg1 puede inhibir la EMT de las células HSC-T6 in vitro y se han obtenido resultados similares in vivo.
La EMT también es un paso clave en la patogenia de la fibrosis pulmonar. La vía de señalización TGF- 1, como interruptor maestro de EMT, co-regula la fibrosis pulmonar mediada por emT con las vías de señalización PI3K/Akt, Notch y Wnt. Zhou Ping et al. descubrió que las saponinas totales de Panax notoginseng pueden reducir el contenido de ácido de hidroxiprolina y la expresión de TGF- 1 en los tejidos pulmonares y desempeñar un papel en el tratamiento de la fibrosis pulmonar al inhibir la EMT. Se ha encontrado que el ginsenósido Rg3 puede reducir la invasión del cáncer de pulmón al inhibir la EMT, y el 20(R)-ginsenósido Rg3 puede afectar la EMT de las células madre del cáncer colorrectal, cambiando así sus características cancerosas.
Tradicionalmente se cree que los fibroblastos cardíacos derivan de la diferenciación directa de células mesenquimatosas embrionarias. Sin embargo, estudios recientes han encontrado que los fibroblastos también pueden generarse durante la transformación de células endoteliales a células estromales. Las células endoteliales muestran una conectividad intercelular reducida y una expresión reducida de la molécula de adhesión de células endoteliales plaquetarias-1 (PECAM-1/ CD31) en condiciones patológicas, y las células madre también adquieren la capacidad de proliferar y hacer metástasis. Y expresó marcadores de células mesenquimales como -actina de músculo liso (-SMA). El ginsenósido Rb3 puede reducir el estrés oxidativo, reparar el daño endotelial y proteger la función miocárdica. Yang et al. encontraron que el ginsenósido Rb3 afectó a la EMT de las células endoteliales microvasculares cardíacas después de la infección por el virus coxsackie B3 (CVB3). Los niveles de proteína tirosina quinasa 2 rica en prolina (Pyk2), PI3K, Akt y CD31 en el grupo de ginsenósido Rb3 fueron más altos que los del grupo CVB3, mientras que el nivel de -SMA fue más bajo. Los resultados mostraron que el ginsenósido Rb3 inhibía la EMT de las células epiteliales de CMV después de la infección por CVB3 a través de la vía de señalización Pyk2-PI3K-Akt.
Shi et al. encontró que el ginsenósido Rg1 inhibe la EMT en los podocitos de rata con nefropatía diabética a través de la activación de la vía de la glucógeno sintasa quinasa 3 beta (GSK3) / -catenina. La autofagia deteriorada conduce al daño de los podocitos y la proteinuria, mientras que la autofagia reanudada repara los podocitos dañados. El ginsenósido Rg1 revierte la transformación epitelial-intersticial de los podocitos a través de la autofagia y reduce significativamente la fibrosis renal y la transformación epitelial-intersticial de los podocitos en ratas diabéticas, lo que sugiere su potencial terapéutico para la nefropatía diabética y otras enfermedades glomerulares.
