El oligosacárido de Morinda officinalis (MOO) es un fármaco oral aprobado en China para el tratamiento de la depresión. Sin embargo, MOO apenas se absorbe, por lo que no se ha dilucidado su mecanismo antidepresivo. Aquí mostramos que el MOO oral actúa sobre la vía metabólica triptófano→5-hidroxitriptófano (5-HTP)→serotonina (5-HT) en la microbiota intestinal. MOO puede aumentar el nivel de triptófano hidroxilasa en la microbiota intestinal, acelerando así la producción de 5-HTP a partir de triptófano; al mismo tiempo, MOO inhibe la actividad de la 5-hidroxitriptófano descarboxilasa, lo que reduce la producción de 5-HT y reduce la producción de 5-HT. Acumulación de 5-HTP. El 5-HTP elevado en la microbiota intestinal se absorbe en la sangre y luego cruza la barrera hematoencefálica para aumentar los niveles de 5-HT en el cerebro. Además, el pentasacárido, como uno de los componentes principales de MOO, ejerce un efecto antidepresivo significativo a través del mismo mecanismo que MOO. Este estudio es el primero en revelar que MOO puede aliviar la depresión al aumentar el 5-HTP en la microbiota intestinal.
La depresión es una enfermedad mental común que afecta a más de 264 millones de personas en todo el mundo. Sin embargo, los tratamientos actuales para la depresión son insatisfactorios por varias razones, como la falta de fármacos terapéuticos efectivos; por lo tanto, es muy deseable descubrir buenos tratamientos alternativos.
Morinda officinalis (MO) es una de las cuatro hierbas medicinales chinas más famosas del sur. MO, un miembro de la familia Rubiaceae, es una de las hierbas más famosas del sur de China y se usa como medicina herbal china. El oligosacárido de Morinda officinalis (MOO, Figura 1a) es el ingrediente activo extraído de las raíces de MO. MOO es una mezcla de oligosacáridos que van desde trisacáridos hasta no monosacáridos, compuesta principalmente por 7 tipos de oligosacáridos, con efectos farmacológicos de antidepresivo, antidemencia y mejora de la memoria. MOO fue aprobado como antidepresivo recetado en China en 2012 (número de aprobación de NMPA: Z20120013), convirtiéndose en una medicina tradicional china (MTC) clínica para el tratamiento de la depresión. Los resultados del ensayo clínico de fase I realizado en China mostraron que después de tomar cápsulas de MOO, todos los voluntarios sanos de este estudio mostraron una buena tolerancia, y cada grupo de MOO se administró en una dosis única (50-1000mg) o de forma continua durante 7 días (800mg/día). Los únicos efectos secundarios menores observados fueron somnolencia, fatiga y sequedad de boca. Los resultados de los ensayos clínicos de fase II-III mostraron que no hubo diferencia estadística en la incidencia de reacciones adversas entre el grupo de tratamiento farmacológico y el grupo placebo a la dosis terapéutica (300 o 600 mg/día). Además, las cápsulas de MOO no son menos eficaces que la fluoxetina para la depresión.
En los últimos años, hemos explorado los mecanismos moleculares de los antidepresivos mediante el estudio del microbioma intestinal. El siguiente es el mecanismo molecular por el cual MOO mejora los síntomas inhibitorios. Esto puede proporcionar un nuevo ejemplo mecánico del "eje gástrico-cerebral" químicamente vinculado de 5-THP, con amplias implicaciones de aplicación para medicamentos naturales que son difíciles de absorber por el intestino.
1. MOO puede aumentar el nivel de 5-HTP en la flora intestinal y reducir la producción de 5-HT in vitro.
2. El tratamiento con MOO mejoró el comportamiento depresivo y alteró los niveles de 5-HTP y 5-HT en heces, sangre y cerebro en ratas CUMS y ratones inducidos con reserpina.
3. MOO altera los niveles de TPH, BH4, VB6 y la actividad de 5-HTPDC in vitro.
4. Detección del efecto antidepresivo de MOO de trisacárido a no monosacárido in vitro, y verificación de la función enzimática de TPH y 5-HTPDC en la flora intestinal.
5.PSA mostró efectos similares en la microbiota intestinal in vitro en comparación con MOO.
6. Posible vínculo entre MOO y cepas específicas de microbiota intestinal en la depresión.
En conjunto, MOO ejerce efectos antidepresivos al regular la síntesis de 5-HT en la microbiota intestinal. MOO primero aumentó el nivel de TPH, promoviendo así la conversión de Trp a 5-HTP; en segundo lugar, MOO disminuyó la actividad de 5-HTPDC en la flora intestinal, inhibiendo así la traducción de 5-HTP a 5-HT. Los resultados mostraron que la síntesis de 5-HTP en la flora intestinal aumentó y el metabolismo de 5-HT disminuyó, lo que aumentó significativamente la absorción de 5-HTP en la sangre. Dado que 5-HT en la sangre, pero 5-HTP no puede ingresar al cerebro a través de la barrera hematoencefálica37,63, el aumento de 5-HTP en la sangre puede ingresar al cerebro, promover aún más la producción de 5-HT, y ejercer un efecto antidepresivo.
